第174章 说明书里的猫腻(2/3)

逻辑。再想深一层！”

萧明哲咬住嘴唇。许嘉音从工位上转过头，眼睛盯着说明书第五页。

周悬等了十秒，见萧明哲没开口，他翻回第七页，指着一行小字：“肝功能不全患者慎用。建议治疗前及治疗期间定期监测肝功能。”

他又翻到第五页：“主要经CYP2C9代谢。”两页纸并排摊在桌面上。

“萧明哲，CYP2C9的基因多态性，在中国汉族人群中的慢代谢型比例是多少？”

“约3%到5%。”萧明哲脱口而出。

“CYP2C9慢代谢型个体，服用以该途径为主要代谢的药物时，血药浓度会怎样？”

“显著升高！可能达到正常代谢者的两到三倍。”

“好。”周悬靠回椅背，“现在，把两组数据叠在一起。”

萧明哲的脸色变了。

第一组：肝功能不全患者，AUC增加约两倍。

第二组：CYP2C9慢代谢型个体，血药浓度增加两到三倍。

如果一个患者同时满足这两个条件，轻中度肝功能不全，又恰好是CYP2C9慢代谢型，血药浓度可能叠加到正常值的四到六倍！

四到六倍的血药浓度，对肝脏的毒性负荷将是灾难性的。

“师父，”萧明哲声音压低了，“说明书里没提到CYP2C9基因多态性的影响。一个字都没有！”

“嗯。”

“四期临床的三千二百例样本里，有没有对基因型进行分层分析？”

“你觉得呢？”

萧明哲抓起说明书，从头到尾扫了两遍。入排标准、随机化方案、主要终点、次要终点、亚组分析。

亚组分析里有年龄、性别、基线LDL-C水平、合并用药。唯独没有CYP2C9基因型分层。

“没做。”萧明哲放下说明书，“三千二百个人，没有一个按代谢酶基因型分过组。”

周悬喝了口水。

许嘉音开口了：“如果不做基因型分层，那3.7%的肝功能异常发生率，实际上是被稀释过的数字。”

周悬转头看向她。

许嘉音站起来，走到桌边，指着说明书第五页。“三千二百例样本里，CYP2C9慢代谢型大约有96到160人。如果单独拎出这个亚群，肝功能异常发生率可能远高于3.7%。”

“但因为被混在总样本里平均了，所以看不出来。”她顿了一下。

“这意味着，一个合并轻度脂肪肝的慢代谢型患者，按标准剂量服用恒瑞明，可能在两到四周内出现急性肝损伤。